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Respuestas epigenéticas a cambios en el entorno redox nuclear. Posibles dianas terapéuticas en enfermedades raras.

Resumen del proyecto

Los niveles fisiológicos de agentes reductores en el núcleo, como el glutatión nuclear (GSH) y proteínas con actividad oxidoreductasa, protegen frente al daño oxidativo relacionado con la replicación del ADN, y además regulan la expresión génica mediante procesos como la remodelación de la cromatina, las modificaciones postraduccionales en histonas y la expresión de ARN no codificantes. El propósito del presente proyecto es estudiar los mecanismos nucleares de control del entorno redox que median entre la regulación epigenética y el control de la proliferación, el ciclo celular y el daño al ADN. El análisis detallado de estos procesos y de las interacciones entre las proteínas y moléculas de ARN implicadas, permitirá establecer nuevas interrelaciones que sirvan para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas y ayudarán a definir la etiología de enfermedades complejas que cursen con alteraciones en la proliferación celular y en el estado redox. Para ello, usaremos aproximaciones moleculares y bioquímicas complementadas con estrategias de secuenciación de ARN aplicados sobre diversos modelos celulares, incluyendo células Hela silenciadas para distintos componentes del complejo telomerasa, y fibroblastos procedentes de pacientes con enfermedades progeroides donde se han observado cambios en la estructura de la cromatina (Síndrome de Werner y disqueratosis congénita). Estos modelos nos permitirán contextualizar los resultados obtenidos, en vistas a desarrollar biomarcadores de progresión y gravedad para estas enfermedades minoritarias de gran heterogeneidad fenotípica.

Palabras clave

epigenética
estrés oxidativo
progerias
microARN
microRNA
ARN nuclear pequeño
snoARN
snoRNA

Periodo de ejecución

01/01/2017 - 31/12/2019

Investigador Principal

PALLARDO CALATAYUD, FEDERICO VICENTE

Centro beneficiario

FUNDACION HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA INCLIVA

Comunidad Autónoma

COM. VALENCIANA

Provincia

VALENCIA

Financiación

105.875 €

® Instituto de Salud Carlos III