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ANÁLISIS DE FACTORES GENETICOS DE SUSCEPTIBILIDAD Y MODIFICANTES DE FENOTIPO EN LAS FORMAS FAMILIARES Y ESPORADICAS DE MIASTENIA GRAVIS AUTOIMMUNE MEDIANTE TECNICAS DE SECUENCIACIÓN MASIVA.

Resumen del proyecto

Miastenia Gravis (MG) es una enfermedad autoinmune heterogénea y multifactorial. Hay evidencia de la importancia de la genética en la enfermedad. Se han propuesto ciertos haplotipos HLA-DR/DQ como principales factores genéticos de susceptibilidad y modificantes de fenotipo. Las nuevas técnicas de secuenciación masiva han permitido identificar otros genes candidatos (HLA y no-HLA) para las formas esporádicas de MG. Recientemente se ha propuesto a ENOX1 como un gen candidato para las formas familiares de MG (FAMG). Estos hallazgos refuerzan la importancia de la genética en la patogenia de la enfermedad. Objetivos. 1) Identificar variantes genéticas de susceptibilidad y modificantes de fenotipo mediante NGS en 300 pacientes, de los cuales 24 son FAMG. 2) Estudiar que variantes HLA y no-HLA son factores de riesgo para MG. 3) Analizar si las variantes se asocian a alguna de las formas de MG, 4) Analizar si alguna de las variantes genéticas identificadas en el subgrupo de FAMG cumple criterios de “major gene” para MG. Metodología. Estudio prospectivo de pacientes con formas esporádicas y familiares de MG autoinmune. Se aplicaran los criterios diagnósticos y de investigación recomendados por la MGFA. Se obtendrá consentimiento informado. Se evaluarán las características clínicas, curso de la enfermedad, anticuerpos, histología tímica y respuesta al tratamiento. El protocolo incluirá la construcción de una librería, preparación de muestras, detección, lectura e interpretación de datos. Se genotiparán las muestras mediante técnica NGS utilizando una librería de genes diseñada ad hoc incluyendo aquellos genes de interés tanto HLA como no-HLA implicados en la fisiopatogenia de la enfermedad. Se comparará la frecuencia de las variantes con las bases de datos biológicos de referencia.

Palabras clave

miastenia gravis
autoimmunidad
variantes genéticas
antígenos leucocitarios humanos
HLA
genes de susceptibilidad
formas familiares
formas esporádicas

Periodo de ejecución

01/01/2017 - 31/12/2019

Investigador Principal

GAMEZ CARBONELL, JOSEP

Centro beneficiario

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION VALLE DE HEBRON

Centro de realización

HOSPITAL VALLE DE HEBRON

Comunidad Autónoma

CATALUÑA

Provincia

BARCELONA

Financiación

92.565 €

® Instituto de Salud Carlos III