Recientemente se ha descubierto que mutaciones en las proteínas de membrana CNNM2 son causantes de hipomagnesemia, discapacidad intelectual y convulsiones. Las mutaciones en el gen CNNM2 son la causa genética más común de hipomagnesemia dominante rara. Actualmente, no existen protocolos clínicos para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con mutaciones CNNM2. Aunque se ha descrito que estas mutaciones deterioran la reabsorción de magnesio renal, los mecanismos que explican la enfermedad no se conocen. En esta propuesta de proyecto, nuestro objetivo es mejorar el diagnóstico y la comprensión de la enfermedad asociada a CNNM2 mediante técnicas estructurales, funcionales y bioquímicas integradas. Nuestra red internacional de investigadores de CNNM2 abordará los siguientes objetivos clave: • Objetivo clave 1: Diagnóstico CNNM2. Mediante el fenotipado sistemático de pacientes CNNM2, se desarrollará un novedoso protocolo de diagnóstico. Las células madre derivadas del paciente se almacenarán en un biobanco. • Objetivo clave 2: Estructura CNNM2. La estructura proteica de CNNM2 será desentrañada para entender el impacto de las mutaciones de los pacientes en el plegado y la actividad de las proteínas. • Objetivo clave 3: Interactoma CNNM2. Mediante el análisis proteómico, mapearemos el interactoma de CNNM2 completo y examinaremos el papel de las proteínas que interactúan en la función de CNNM2 y la señalización celular. • Objetivo clave 4: Función CNNM2. Utilizando modelos celulares, tisulares y animales avanzados, se analizará la función de CNNM2 para entender la función de transporte de Mg2+ que está alterada en pacientes. En conjunto, estos hallazgos mejorarán el diagnóstico, la detección y la comprensión de la hipomagnesemia rara en pacientes con mutaciones CNNM2.

ciclina M2
hipomagnesemia
discapacidad intelectual
riñón
transporte de magnesio

Acción Estratégica en Salud (AES)