Se ha descubierto que la presencia de mutaciones en la proteína de membrana CNNM2 es la causa genética más común de la hipomagnesemia dominante rara, así como de la discapacidad intelectual y las convulsiones que lleva asociadas esta patología. Actualmente, no existen protocolos clínicos para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con mutaciones de CNNM2. Aunque se ha descrito que dichas mutaciones deterioran la reabsorción renal de magnesio, los mecanismos que explican la enfermedad son poco conocidos. El proyecto que presentamos tiene como objetivo mejorar los diagnósticos y la comprensión de la enfermedad asociada a CNNM2 mediante técnicas integradas estructurales, funcionales y bioquímicas. Nuestra red internacional de investigadores del CNNM2 abordará los siguientes objetivos clave: • Objetivo clave 1: Diagnóstico CNNM2. Mediante el fenotipado sistemático de pacientes con CNNM2, se desarrollará un nuevo protocolo de diagnóstico. Las células madre derivadas de pacientes se almacenarán en un biobanco. • Objetivo clave 2: Estructura CNNM2. Elucidaremos la estructura tridimensional de la proteína CNNM2 acompañada de su interactoma para comprender el impacto de las mutaciones del paciente en el plegamiento y la actividad de la proteína. • Objetivo clave 3: CNNM2 Interactome. Mediante el análisis proteómico, mapearemos el interactoma de CNNM2 completo y examinaremos el papel que juegan las proteínas que interactúan con CNNM2 en su función y en su señalización celular. • Objetivo clave 4: Función CNNM2. Utilizando modelos avanzados de células, tejidos y animales, descubriremos la función exacta de CNNM2 en la alteración del transporte de Mg2+ en pacientes que presentan mutaciones en esta proteína. En conjunto, estos hallazgos mejorarán los diagnósticos, la detección y la comprensión de la hipomagnesemia rara en pacientes con mutaciones en CNNM2.

Biología estructural
Cristalografía
Ciclina M2
hipomagnesemia
incapacidad intelectual
riñón
transporte de magnesio

Acción Estratégica en Salud (AES)