El objetivo de ANTaRES es proponer estrategias para mejorar la precisión en la farmacoterapia de la depresión mayor (DM) para el tratamiento de los pacientes, los costes sanitarios y su remisión final. Por ello, es necesario identificar biomarcadores y modelos algorítmicos de predicción para guiar el proceso de toma de decisiones clínicas con un diseño de elevada traslacionalidad e interactivo: - En humanos: (i) una nueva cohorte multicéntrica para evaluar los biomarcadores de respuesta antidepresiva (AD) longitudinalmente. - En ratones: (ii) un modelo traslacional de reversión AD de seguimiento longitudinal desde un valor basal al resultado final, incluyendo estados tempranos a tiempos análogos a humanos. Para conferir una mayor validez constructual a nuestros resultados, evaluaremos el paradigma del mecanismo de acción de la respuesta a AD, un incremento en la transmisión sináptica de monoaminas. Para ello, realizaremos microdiálisis in vivo en paralelo con las determinaciones comportamentales y de biomarcadores. La plausabilidad de los biomarcadores periféricos y su correspondencia real con las variaciones en sangre y cerebro son temas punteros en investigación psiquiátrica y los exploraremos bajo una nueva perspectiva, esto es, la especificidad a nivel celular y de microcircuitos mediante un modelo contrastado de ratones modificados genéticamente: líneas murinas generadas por cruce de ratones cre con ratones RiboTag. La causalidad es también relevante, ya que el substrato neuropatológico es todavía desconocido. La validez constructual será confirmada por la determinación de vínculos directos entre los biomarcadores post-tratamiento y la respuesta AD real, que también arrojará luz sobre posibles nuevas dianas. Se estudiarán biomarcadores candidatos tempranos con un abordaje farmacológico. Si no hubiera ligandos específicos, utilizaríamos manipulaciones selectivas (aumentando o disminuyendo la expresión) mediante vectores virales.

Antidepresivos (AD)
biomarcadores de resiliencia
dianas farmacológicas
cohortes de respuesta a AD
ratones RiboTag
medicina de precisión.

Acción Estratégica en Salud (AES)