Los errores congénitos del metabolismo de la lisina, como la epilepsia dependiente de piridoxina (PDE) y la aciduria glutárica tipo 1 (GA1)son enfermedades raras que cursan con síntomas neurológicos debilitantes, a menudo progresivos, con dependencia de atención crónica. Las respuestas médicas son poco satisfactorias, ya que la terapia dietética actual es onerosa y a menudo ineficaz, con un impacto negativo en la calidad de vida y la socioeconomía. Nuestro proyecto internacional CHARLIE sinergia la experiencia de los representantes de pacientes, científicos básicos y clínicos, para desarrollar y validar en colaboración, nuevas terapias y biomarcadores. Perseguimos diferentes estrategias para evitar el daño cerebral: inhibición de la enzima común de GA1 y PDE, en la primera etapa del metabolismo de la lisina, con el potencial de prevenir la acumulación de metabolitos altamente reactivos, así como la terapia génica para reemplazar la enzima GA1 que falta. Primero los aplicaremos en los sistemas modelo PDE y GA1, como son las células madre neuronales, y los modelos de ratón y pez cebra. Para evaluar y comparar la eficacia de estos diferentes enfoques de tratamiento, realizaremos análisis bioquímicos, morfológicos y neuroconductuales. Desarrollaremos herramientas para monitorizar el efecto terapéutico, permitiendo la medicina personalizada. Con las asociaciones de pacientes, priorizaremos las estrategias de tratamiento más prometedoras y mejoraremos la preparación para los ensayos. Para informar a las familias, profesionales y partes interesadas, organizaremos reuniones periódicas y crearemos plataformas digitales. Para una explotación exitosa, involucraremosmos a la industria y los formuladores de políticas. Juntos, nuestro consorcio CHARLIE trasladará el conocimiento del laboratorio al paciente, facilitando el acceso a medicamentos que permitan mejorar resultados para pacientes y familias con PDE y GA1.

metabolismo de la lisina
acidúria glutárica tipo 1
epilepsia dependiente de piridoxina
terapia génica
inhibidores