La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno multifactorial. Los esfuerzos deben centrarse en el desarrollo de terapias personalizadas multifármaco dirigidas a los diferentes mecanismos que contribuyen a la patología y para ello es esencial desarrollar herramientas de diagnóstico adecuadas. Parte del componente vascular presente en la EA es una hipoperfusión cerebral parcialmente debida a un ambiente protrombótico presente en la EA que favorece la formación y persistencia de coágulos de fibrina y contribuye a la aparición y progresión de la enfermedad. Curiosamente, el tratamiento a largo plazo con un inhibidor directo de la trombina mejora la patología de la EA en ratones, abriendo un campo emocionante para la investigación futura sobre si el uso de anticoagulantes orales directos ya aprobados podría ser de valor terapéutico en esta enfermedad. Sin embargo, como parte de la multifactorialidad de este trastorno, este estado procoagulante no está presente en el 100% de los pacientes con EA y, por lo tanto, aquellos pacientes con EA que se beneficiarían de este tipo de tratamiento deben ser cuidadosamente identificados. La presente propuesta conjunta tiene por objeto desarrollar un nuevo biomarcador de imagen no invasivo para identificar este estado procoagulante en la EA. Para ello, el consorcio de investigación reunido para llevar a cabo este proyecto está formado por expertos en neurociencia, bioquímica, imágenes preclínicas, radioquímica y enfoques traslacionales, y todos los grupos trabajan en instituciones europeas de vanguardia. Utilizaremos la biología molecular y la última tecnología en imagen molecular para desarrollar una sonda de imagen adecuada para detectar en la EA los coágulos de fibrina en los vasos, pero también dentro del parénquima cerebral. Dicha sonda será un biomarcador instrumental para preseleccionar a aquellos pacientes de EA con un estado procoagulante adecuados para ensayos clínicos y para tratamiento con antitrombóticos.

Fibrina
coagulación
trombosis
imagen
flujo sanguíneo cerebral
cerebrovasculatura
coágulos
modelos preclínicos

Acción Estratégica en Salud (AES)