Este proyecto tiene como objetivo demostrar que la administración dirigida de antígenos exógenos nanoformulados a la matriz extracelular (ECM) de los tumores cerebrales proporciona una diana segura y específica para las células T receptoras de antígenos quiméricos (CART) para el tratamiento del glioblastoma (GBM). El GBM es el tumor cerebral más común en adultos y, a pesar de todos los avances que combinan cirugía, quimioterapia y radioterapia, sigue siendo una enfermedad sin cura. La terapia CART es uno de los enfoques más prometedores en el tratamiento de GBM. El principal obstáculo que limita la eficacia de CART es la escasez de antígenos tumorales altamente expresados en GBM. En este sentido, la ECM podría proporcionar un nicho de antígenos adecuados para activar CART; no obstante, como estos antígenos también están presentes en tejidos sanos, incluido el cerebro, una aplicación directa de CART a dichos antígenos provocaría graves efectos secundarios. En este proyecto, planteamos la hipótesis de que los componentes del ECM podrían convertirse en objetivos ideales para la terapia CART si se marcan con péptidos FITC, lo que permitiría un tratamiento tumoral utilizando CART dirigido a FITC. Por lo tanto, en este trabajo marcaremos la ECM con FITC utilizando pequeñas nanopartículas simulando lipoproteínas de baja densidad (LDLNP). El transporte de antígenos exógenos en nanopartículas promoverá una acumulación local de antígenos en el tumor evitando la acumulación de antígenos inespecíficos en órganos sanos, lo que resultará en la activación de CART preferentemente en la ECM de los tumores cerebrales.

CAR-T
liberación dirigida
LDL
nanopartículas
glioblastoma
matriz extracelular.