Las enfermedades priónicas humanas, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas causadas por el plegamiento aberrante de la proteína del prion (PrP) que, habitualmente, conduce al fallecimiento durante el primer año tras el inicio de los síntomas. Su rápida progresión representa un importante desafío para el desarrollo de terapias, dado que para cuando se tiene un diagnóstico certero, los pacientes pueden estar profundamente deteriorados y por consiguiente no mostrar mejoras ante potenciales tratamientos. Individuos asintomáticos que portan mutaciones patogénicas en su PrP, y que en la gran mayoría de casos desarrollarán por ello una enfermedad priónica a lo largo de su vida, tienen la oportunidad de recibir tratamientos preventivos. No obstante, faltan biomarcadores o indicadores moleculares predictivos del inicio de enfermedad o de su progresión, impidiendo el diseño y correcta administración de potenciales terapias preventivas. Actualmente, el único ensayo preventivo en curso, el estudio DOXIFF, implica a portadores de la mutación D178N de la PrP, asociado al desarrollo del Insomnio Familiar Letal (FFI) y utiliza datos históricos para la detección de los posibles efectos beneficiosos de la administración preventiva de doxiciclina. Proteínas derivadas del cerebro como la cadena ligera del neurofilamento (NfL), tau y PrP se han propuesto como potenciales marcadores prodrómicos y/o criterio de evaluación del efecto de posibles terapias, pero su validez queda por demostrar. Mediante este proyecto, pretendemos evaluar la presencia de los citados biomarcadores en una gran cohorte de individuos portadores de la mutación causante de FFI, y realizar estudios proteómicos y metabolómicos en vesículas extracelulares del sistema nervioso central para identificar firmas asociadas al inicio de la enfermedad que ayuden a entender la patogénesis del FFI y sirvan como marcadores y potenciales dianas para terapias.

Prion
Enfermedad priónica
proteína del prion
biomarcadores
exosomas
ratones transgénicos
real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC).

Acción Estratégica en Salud (AES)