El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, del inglés) mejoró con los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI, del inglés). Sin embargo, <30% de los pacientes demuestran un beneficio a largo plazo. Presumimos que la vacunación terapéutica con ARNm, junto con la inmunosupresión de células presentadoras de antígeno (APC), aumentará considerablemente el espectro de pacientes que podrían beneficiarse . Tras el cambio de paradigma de COVID19 en las vacunas, en el que el ARNm pasó a primer plano, predecimos que esta tecnología flexible revolucionará la atención personalizada del cáncer. Basándonos en nuestra experiencia, nuestro objetivo es obtener PoC para una nueva vacuna de ARNm de NSCLC, basada en combinación de ARNm + ARNsi para modular las APC hacia la reestructuración del microambiente tumoral (TME). WP1 establecerá la carga de ARNm/ARNsi, lo que permitirá modelar la expresión del antígeno tumoral en la inhibición APC + de la degradación de ATP mediante la eliminación del ARNip de ENTPD1/CD39. Alternativamente, se evaluará la eliminación de DICER mediada por ARNsi para evitar la polarización inmunosupresora de APC. Además, diseñaremos nuevos polímeros de poli(beta aminoéster), dirigidos selectivamente a APC, y formularemos nanopartículas que se administrarán mediante rutas mínimamente invasivas. WP2 caracterizará cada monoterapia y combinaciones. WP3 probará la seguridad y la eficacia en modelos in vitro de TME y ratones. WP4 evaluará los NP más efectivos en modelos de ratones con NSCLC autóctonos refractarios a ICII. WP5 tiene como objetivo personalizar la nanoterapia mediante el desarrollo de un método que permita la predicción de TAAs a partir de la secuenciación del genoma de biopsias (líquidas). WP6 iniciará la transferencia de tecnología, antes de presentar los protocolos de ensayos clínicos a las autoridades reguladoras. A través de TumorOUT, esperamos revolucionar el tratamiento del NSCLC e impactar en la calidad de vida

cáncer de pulmón de células no pequeñas
microambiente tumoral
vacunas de ARNm
terapias dirigidas
nanomedicina

Acción Estratégica en Salud (AES)