La gran mayoría de los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recaen tras una respuesta inicial. Los GBMs son masas tumorales altamente heterogéneas compuestas por células madres de GBM (CMGs) y células de GBM más diferenciadas. Desafortunadamente, las CMGs son usualmente resistentes a terapias y su erradicación representa un gran desafío para la oncológica clínica. Nuestros estudios previos han mostraron que las, alteraciones epigenómicas, especialmente afectando elementos “enhancer” (EEs) de la transcripción, tienen un rol clave en la progresión a metástasis de cerebro y resistencia a tratamientos. Debido a su naturaleza reversible, la caracterización de EEs específicos de CMGs involucrados en la resistencia al tratamiento representa una oportunidad única para identificar nuevas dianas terapéuticas y predecir la respuesta a tratamientos actuales., Además, estas alteraciones epigenéticas constituyen las bases para el desarrollo de nuevos diagnósticos basados en biopsias líquidas. Por lo tanto, hemos organizado este estudio en tres objetivos específicos con el potencial de generar resultados sinérgicos: 1-Identificar elementos de regulación epigenética específicos de CMGs, 2-Caracterizar factores epigenéticos involucrados en la resistencia a Temozolomida, y 3-Desarrollar un test de detección no invasiva para el diagnóstico y monitorización de respuesta al tratamiento., Metodológicamente, este proyecto implica la generación de perfiles epigenómicos, la edición del epigenoma mediante CRISPR/Cas9, el uso de terapias de combinación basadas en biología de sistemas, y la detección no invasiva de la carga tumoral y evaluación del pronóstico general. Este proyecto persigue la identificación de nuevas dianas teranósticas que puedan mejorar significativamente el manejo clínico de pacientes con GBM.

glioblastoma multiforme
epigenética
biopsia líquida
resistencia
perfil epigenómico
detección no invasiva