La supresión de la respuesta inmune por tumores origina su metastatización a distintos órganos. Las actuales inmunoterapias contrarrestan estas señales de inmunotolerancia y estimulan la acción de los efectores del sistema inmunitario, células dendríticas y linfocitos T citotóxicos. Nuestro grupo ha desarrollado una terapia experimental frente al melanoma cutáneo con nanopartículas de oro conjugadas al péptido 91-99 de la listeriolisina O, GNP-LLO91-99. Estas nanovacunas tienen capacidad adyuvante activando las células dendríticas del tumor e inmunoestimuladora, expandiendo respuestas inmunes anti-tumorales, logrando regresión tumoral y evitando metastasis. Como terapia de combinación con anti-PD-1, estas nanovacunas logran remisión total del melanoma en menos tiempo y un beneficio del 100% en la supervivencia. Además, probamos su capacidad adyuvante en células dendríticas derivadas de monocitos (MoDC) de pacientes con estadios tempranos de melanoma (I-III), logrando activación pro-inflamatoria Th1. Nuestra propuesta tiene el objetivo principal de validar efectividad y protocolo de actuación de las nanovacunas GNP-LLO91-99 como terapia combinatoria en pacientes con tumores sólidos metastásicos de melanoma, cáncer de colon o de pulmón, en los que validaremos en sus células sanguíneas los siguientes objetivos: (i) definir los protocolos pre-clínicos con células sanguíneas de estos pacientes y establecer una terapia con nanovacunas en combinación con anticuerpos anti-PD-1/anti-PD-L1; (ii) desarrollo de la hoja de ruta de transferencia de tecnología con dos sub-objetivos: (iia) lograr un contrato de licencia con una gran empresa farmacéutica, licenciataria de los resultados y (iib) establecer alianza estratégica con empresa farmacéutica mediana y socia para desarrollo conjunto del producto. Estas nanovacunas están en fase de patentabilidad internacional PCT/ES2017/0170103, en examen en la OEP como inmunoterapia para pacientes con tumores sólidos, tras esta validación.

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Listeria
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Acción Estratégica en Salud (AES)