El glioblastoma es el tumor maligno más frecuente del sistema nervioso central en adultos y de peor pronóstico. Su tratamiento no ha variado desde 2005, sin tratamientos claros en segunda línea. Actualmente, hay en curso 6 estudios de FaseIII con nuevos tratamientos, incluida la inmunoterapia, todos basados en la estratificación de pacientes utilizando el gen O6-metilguanina-ADN-metiltransferasa (MGMT). Este marcador está bajo regulación epigenética en el 38% de los glioblastomas y en otros tumores de alta incidencia como colorrectal 37% o pulmón 29% y la metilación de su promotor se asocia con una mejor respuesta y mayor supervivencia a TMZ, siendo el único biomarcador epigenético aprobado por las guías ESMOy sólo para gliomas. Sin embargo, la dificultad de acceso al tumor, la heterogeneidad tumoral y la necrosis tisular, hacen que el diagnóstico molecular en el tejido se vea comprometido. Nuestro laboratorio es responsable del diagnóstico de la metilación de MGMT desde 2013, con más de 200 pacientes diagnosticados hasta la fecha, lo que nos ha permitido proteger recientemente la propiedad intelectual de una nueva metodología para la identificación de este marcador en un análisis de sangre, permitiendo por primera vez el diagnóstico y el seguimiento a través de una prueba no invasiva con un 100% de sensibilidad (patente europea EP19382614.6). El objetivo de este proyecto es la validación prospectiva de su uso clínico en biopsia líquida inicial y en seguimiento (130) en 3 instituciones sanitarias HULP, H.Santiago y MD.Anderson y en muestras retrospectivas del instituto francés C. Eugene Marquis (30),seguido del desarrollo de un prototipo para su inclusión en el mercado, con protocolosmodificados de aislamiento exosomal, extracción, modificación y valoración de metilación de ADN, en un trabajo conjunto con Qiagen (con intención de licencia firmada) y cuya inclusión en el mercado será dirigido a servicios responsables del diagnóstico molecular de esta patología

Glioblastoma
Metilación MGMT
Biopsia líquida
diagnóstico y seguimiento
cribado poblacional