La retinosis pigmentaria (RP) es una enfermedad rara y la principal causa de ceguera hereditaria del adulto. La degeneración crónica y progresiva de la retina en la RP engloba una base genéticamente amplia y con mecanismos moleculares muy heterogéneos. En los últimos años la terapia génica ha surgido como una alternativa terapéutica muy prometedora para el tratamiento de la RP. Sin embargo, la misma heterogeneidad genética y molecular de la RP y el elevado coste de conlleva la producción de este tipo de terapias avanzadas hace poco probable que se puedan indicar en forma rutinaria a los pacientes. Por tal motivo, el diseño, desarrollo y optimización de nuevos fármacos que permitan enlentecer el proceso degenerativo de los fotorreceptores y que permitan su administración en forma crónica a cualquier paciente con RP, es sin duda un aspecto muy relevante para el futuro manejo clínico de esta enfermedad. En nuestro laboratorio hemos descubierto que algunos compuestos derivados piceido acilados y en especial el fármaco LIM21 (patente: WO2018096196A1) protegen en forma significativa la degeneración de fotorreceptores en dos modelos murinos de RP. En el proyecto 3D-SIRT-Retina esperamos comprobar si LIM21 pudiera tener un efecto pan-terapéutico en modelos in vitro de RP utilizando diez diferentes organoides retinianos derivados de células madres pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes portadores de los genes causantes de RP más prevalentes en la población española. Nuestros resultados completarán los estudios pre-clínicos de eficacia que junto a los ensayos de farmacocinética y toxicidad, cubiertos en otros proyectos, permitirán realizar ante la EMA la designación de Medicamento Huérfano y la solicitud ante la AEMPS de un futuro ensayo clínico.

Retinosis pigmentaria
SIRT1
PARP-1
organoides retinianos
células madres pluripotentes inducidas
3
5
4'-trihidroxi-trans-estilbeno.

Acción Estratégica en Salud (AES)