Test basados en péptidos spike-in y espectrometría de masas para la cuantificación de histonas circulantes y proteína APC, para el manejo clínico del paciente crítico

Resumen del proyecto

Hemos desarrollado dos tecnologías patentadas que permiten predecir la gravedad y la evolución clínica de los pacientes críticos y mejorar el manejo de los pacientes críticos. El objetivo del proyecto es validar, en colaboración con el Servicio de Hematología y la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Clínico de Valencia, la utilidad de dos tecnologías en dos situaciones de extrema gravedad: 1- Uso de histonas circulantes (circH) para diagnóstico de shock en el Síndrome de Liberación de Citocinas (SLC) en pacientes sometidos a CAR-T. 2- Uso de la proteína APC circulante para la identificación temprana de pacientes sépticos que desarrollan coagulación intravascular diseminada (DIC). Las células CAR-T se usan para casos de recaída o refractariedad en linfoma B y en leucemia linfoblástica aguda B. Sin embargo, este tratamiento se asocia a SLC. La detección precoz del SLC es importante para evaluar la efectividad del tratamiento y evitar efectos iatrógenicos en los pacientes sometidos a la terapia CAR-T. El uso de tratamientos frente al SLC hace que la determinación de citocinas para la monitorización de la efectividad de la terapia CAR-T se vea alterada, dificultando el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la identificación de una posible reagudización del cuadro de SLC. Resultados de nuestro grupo indican que las circH correlacionan con variables hemodinámicas y de pro-coagulación, con parámetros de daño orgánico como el lactato y con la escala SOFA y con citocinas pro-inflamatorias. Por ello, se plantea que la medida de circH es adecuada para el diagnóstico de SLC y la predicción de respuesta al tratamiento CAR-T. Por otra parte, la deficiencia de PROC/APC, uno de los principales reguladores de coagulación sanguínea y con capacidad para inhibir la liberación de citocinas de los monocitos es frecuente en sepsis y está relacionada con hipercoagulación, conocido como DIC, y un aumento de la mortalidad en pacientes sépticos.

Palabras clave

histonas circulantes
APC
proteina C
CAR-T
síndrome de liberación de citoquinas
coagulación intravascular diseminada
trombosis
paciente crítico
sepsis
shock séptico
leucemia

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2022 - 31/12/2023

Investigador Principal

JOSE LUIS, GARCIA GIMENEZ

Centro beneficiario

FUNDACION HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA INCLIVA

Comunidad Autónoma

COM. VALENCIANA

Provincia

VALENCIA/VALÈNCIA

Financiación

111,000 €