La Atrofia Muscular Espinal (AME) se origina por falta de proteína Survival of Motor Neurons (SMN), con tipos clínicos que van desde la mortalidad infantil hasta defectos locomotores sin reducción en esperanza de vida y, aunque afecta a las motoneuronas, se ha descrito también una miopatía primaria. A pesar de existir actualmente tres terapias autorizadas, siguen existiendo necesidades médicas sin resolver por limitaciones de los medicamentos disponibles, que son (1) costosos (los pacientes menos graves corren el riesgo de ser excluidos), y (2) las vías de administración son invasivas y carecen de efectos sistémicos, o tienen una población diana pequeña, o se desconoce su toxicidad a largo plazo. Anteriormente identificamos el haloperidol, con un amplio historial de toxicología y farmacovigilancia, como un fármaco reposicionable y validamos, en una colaboración internacional, su uso en motoneuronas y en un modelo de AME en ratón. El haloperidol también aumentó los niveles de proteína SMN en los modelos preclínicos, lo que supone un abordaje en la raíz de la enfermedad. Sin embargo, es necesario optimizar su perfil PK/PD en AME para avanzar en su uso clínico. Nuestro primer objetivo es desarrollar un parche transdérmico de liberación lenta que garantice niveles plasmáticos uniformes, evite el primer paso por el hígado y mejore el cumplimiento terapéutico por parte de los pacientes (parches semanales). Trabajaremos con una CRO líder mundial para proporcionar un prototipo validado en los modelos in vitro más avanzados, incluida piel humana. Paralelamente, investigaremos el mecanismo de acción (MoA) del haloperidol, que normalmente actúa bloqueando los receptores dopaminérgicos en las neuronas, y que en los músculos podría tener un MoA alternativo. Estas propuestas vienen respaldadas por un proyecto de valorización (programa CaixaImpulse) orientado a hacer este reposicionamiento atractivo para el sector biotecnológico y avanzar a estudios clínicos de prueba de concept.

Atrofia Muscular Espinal
reposicionamiento
haloperidol

Acción Estratégica en Salud (AES)