El uso terapéutico de las células T reguladoras (Treg) especificas del antigeno ha despertado un gran interés debido a su capacidad para reducir las respuestas inmunitarias inapropiadas asociadas con patologías graves. El uso clínico actual se basa en la transferencia de Tregs autólogas modificadas geneticamente. Sin embargo, las Tregs derivadas de pacientes con diferentes patologías y sometidas a fármacos inmunosupresores suelen ser disfuncionales. Las Tregs alogénicas indiferenciadas de donantes sanos podrían ser más efectivas. No obstante, la gran dificultad de utilizar Tregs alogénicas es que el sistema inmunitario del receptor las reconoce como extrañas a través del antígeno leucocitario humano (HLA) y las elimina. Nuestro grupo ha llevado a cabo un ensayo clínico sin precedentes a nivel mundial basado en el uso de células Tregs de alta calidad utilizando tejido tímico pediátrico como fuente. Estas células purificadas, conocidas como "thyTregs", se caracterizan por su elevada capacidad supresora y además, son obtenidas en grandes cantidades a partir de un solo timo. Con el objetivo de aprovechar el potencial terapéutico de estas células en pacientes ajenos al donante original, estamos evaluando la posibilidad de utilizarlas de forma alogénica. Para superar la barrera inmunológica que suele surgir en estos casos, estamos desarrollando una estrategia de ingeniería genética para modificar las thyTregs y hacerlas invisibles al sistema inmunológico del receptor. En concreto, hemos utilizando la tecnología de receptor de antígeno quimérico (CAR) para que estas células se vuelvan específicas de antígeno y y estamos estudiando la posibilidad de eliminar la expresión del HLA-I. Para ello, estamos empleando un sistema basado en lentivector para expresar el CAR y el ARN de horquilla corta (shRNA) para silenciar el HLA-I. Este enfoque innovador podría permitir el uso de las thyTreg-CAR alogénicas y hacer posible su uso como terapia inmunosupresora.

Células T reguladoras
Modificación genética
terapia avanzada

Acción Estratégica en Salud (AES)