Las retinopatías hereditarias (ej. retinosis pigmentaria, RP) o adquiridas (retinopatía diabética, DR) llevan asociado un proceso inflamatorio que exacerba su progresión. Existen evidencias de que la activación de la microglía y producción de TNFa participan en la muerte celular, en el daño vascular, etc. de la RP y la DR. El bloqueo de TNFa con anticuerpos tipo Adalimumab (ADA) solo o encapsulado en nanopartículas lipídica, NLCs y administrado por vía oftálmica (gotas) mejora el estado de la retina en ratones rd10, modelo de RP, en estadios tempranos. En esta Prueba de Concepto se propone determinar el efecto a largo plazo del uso oftálmico de NLC-ADA en ratón rd10 sobre la progresión de la RP y evaluar su efectividad en los modelos murinos de DR, ratones inyectados con estreptozotocina o ratones db/db sobre la inflamación, lesiones vasculares y progresión de la DR. Los objetivos específicos son: 1.Síntesis de complejos NLC-ADA: caracterización y optimización. 2.- Análisis in vitro de NLC-ADA y ADA solos en microglía, células endoteliales y retinianas expuestas a TNFa, LPS, glucosa alta o hipoxia. 3.- Evaluación del efecto neuroprotector de la administración tópica del NLC-ADA en fases posteriores en ratones rd10: seguridad a largo plazo, activación de la microglía, degeneración retiniana, función visual, inflamación, estado redox. 4.- Evaluación del efecto neuroprotector de la administración tópica del NLC-ADA en ratones inducidos por STZ y ratones db/db: efecto en vasos retinianos, degeneración retiniana, inflamación, función visual, estado redox. Se empleará la metodología adecuada para la síntesis y caracterización de los NLCs. Se emplearán distintas técnicas para evaluar la degeneración, alteraciones de los vasos sanguíneos, inflamación, estrés oxidativo, citometría de flujo, cultivo celular, histológicas, bioquímicas, de biología molecular, microscopía confocal, etc. Se realizarán registros ERG, retinografía, prueba de aversión a la luz en ratones.

Retinopatía diabética
inflamación
terapia
nanovehículos
microglía
estado redox

Acción Estratégica en Salud (AES)