Este proyecto tiene como objetivo avanzar en el desarrollo preclínico de un nuevo tipo de agentes anticancerígenos que funcionan a través de un mecanismo de acción novedoso, basado en atacar células madre de cáncer (CMC). Estas células están detrás del origen de la mayoría de los tumores, y son responsables de impulsar su progresión, y los procesos de quimioresistencia y metástasis. Curiosamente, a pesar de este papel clave en el desarrollo del cáncer, no existe agentes de uso clínico cuyo mecanismo de acción consista en atacar específicamente este tipo de células. Esta propuesta se basa en nuestro reciente descubrimiento en el que un complejo voluminoso de rutenio (IGN116) es capaz de comprometer la respiración mitocondrial de las CMCs, con lo que se inhibe su carácter inmunoevasivo y su capacidad para promover tumores. Lo más relevante es que IGN116 presenta una excelente capacidad anticancerígena in vivo en un amplio panel de modelos de xenoinjertos derivados de pacientes humanos (PDXs). Los resultados preclínicos obtenidos hasta ahora sitúan nuestra tecnología en un TRL 3-4, y nuestro objetivo es avanzar hacía un nivel TRL 5, que finalmente nos permita trasladar IGN116 hacia su uso clínico, y en una gran variedad de tumores (por ejemplo, pancreáticos, pulmón, cerebro, mama y sarcomas). De esta forma, en este proyecto: 1) Optimizaremos la ruta sintética de IGN116 para conseguir condiciones GMP; 2) Confirmaremos que el compuesto presenta un perfil adecuado en términos de toxicología y eficacia; 3) Desarrollaremos nanoformulaciones para mejorar las propiedades de transporte del fármaco; 4) Prepararemos “back-up” análogos para su desarrollo preclínico. Estos objetivos serán abordados a través de un enfoque multidisciplinar integrando estudios sintéticos y preclínicos in vivo con modelos PDX (ISCIII Biobancos y Biomodelos).

quimica biológica
biomedicina
cáncer
células madre de cáncer

Acción Estratégica en Salud (AES)