El mieloma múltiple (MM) es una hemopatía maligna incurable con un pronóstico pobre tras la recaída /refractariedad (R/R). Recientemente se ha aprobado el uso de inmunoterapia mediante células T modificadas con CAR (Chimeric Antigen Receptor) en hemopatías malignas de estirpe B con resultados prometedores. En el MM, el Antígeno de Maduración de la Célula B (BCMA) ha demostrado ser la diana más apropiada para estos pacientes. Diferentes ensayos clínicos con el uso del CART BCMA en pacientes con MM R/R han demostrado una tasa de respuestas globales objetivas de hasta el 90-100%, incluyendo un 45% de remisiones. En el Hospital Clínic se está llevando a cabo en nuestro centro un ensayo clínico fase I/II para tratar pacientes con hemopatías de estirpe B con CART19 (células ARI0001). Además, se ha diseñado y probado de forma satisfactoria in vitro e in vivo un CART humanizado dirigido contra BCMA (J22.9(ScFv)-CD8-4-1BB-CD3z) denominado ARI0002h. En base a los resultados, se ha planificado un ensayo clínico multicéntrico que incluirá 5 instituciones diferentes en España (Hospital Clínic de Barcelona, Clínica Universidad de Navarra, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, Hospital Virgen del Rocío de Sevilla y Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia) para tratar 30 pacientes con MM R/R (EudraCT code: 2019-001472-11) que hayan recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas que incluyan agentes inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma y un agente anti-CD38. El objetivo principal del estudio será evaluar seguridad y eficacia. En esta propuesta destacan tres estrategias innovadoras: 1) El uso de un CAR humanizado con el objetivo de disminuir la pérdida temprana, 2) la división en 3 administraciones diferentes de la primera dosis de CART para mejorar la seguridad y, finalmente, 3) el uso de una segunda administración de células CART a los 3 meses de la primera dosis en los pacientes que no hayan presentado toxicidades relevantes.

Células CART
BCMA
Mieloma múltiple
CAR humanizado
Ensayo clínico
Dosis fraccionada
Segunda dosis