El principal impedimento para que los trasplantes alcancen un éxito y eficacia completa es el rechazo inmunológico en el caso de los trasplantes de órgano sólido y la enfermedad injerto contra receptor (EICR) en el caso de los trasplantes hematopoiéticos. Debido a la capacidad supresora de las células T reguladoras (Treg) de reducir las respuestas inmunes inadecuadas, la terapia celular mediante la transferencia de Treg ha adquirido un gran interés en la prevención de rechazo a trasplantes o en el tratamiento de EICR. Hasta ahora, esta terapia no ha dado resultados clínicos definitivos en humanos principalmente debido al bajo número de Treg que pueden ser purificadas de sangre periférica, y la baja capacidad supresora y supervivencia de las Treg diferenciadas provenientes de adultos. En nuestro grupo hemos desarrollado un proyecto pionero con el que se superan las dificultades existentes. Utilizando como fuente de Treg el timo que se extirpa en niños trasplantados de corazón, somos capaces de producir cantidades masivas de thyTreg, con alta capacidad supresora y aptas para uso terapéutico en humanos. Hemos completado la fase pre-clínica, y estamos completando en la actualidad un ensayo clínico fase I/IIa pionero en el mundo en el que se evalúa la factibilidad/seguridad de una terapia con thyTreg autólogas como tratamiento para evitar el rechazo del corazón en niños trasplantados. La finalidad del proyecto que se solicita es realizar la Fase II/III del ensayo clínico para evaluar la eficacia de la terapia en una cohorte mayor de pacientes (fase II) y comparar la seguridad y eficacia de la combinación de la terapia thyTreg con dosis disminuidas de inmunosupresores frente al tratamiento actual de dosis altas de inmunosupresores sin terapia celular (fase III). Un segundo objetivo es iniciar un nuevo ensayo Fase I para determinar la factibilidad/seguridad del uso alogénico de la terapia thyTreg en pacientes adultos con EICR refractario.

Terapia-celular
ensayo clínico en humanos
células T reguladoras (Treg)
rechazo a trasplantes
tolerancia inmunológica
pediatría
enfermedad injerto contra receptor (EICR)

Acción Estratégica en Salud (AES)