Explorar vías alternativas para inducir la muerte de las células tumorales, particularmente en combinación, brindará nuevas oportunidades terapéuticas para niños y adolescentes con neuroblastoma (NB) y otros tumores sólidos en recaída o refractariedad. ABTL0812 es un fármaco antitumoral oral que produce citotoxicidad por autofagia de forma selectiva en células cancerosas. Tiene un mecanismo dual de acción: por una parte, inhibe la vía AKT/mTOR y por otra, induce estrés del retículo endoplasmático, procesos que desencadenan la muerte de las células tumorales. ABTL0812 reduce la expresión de MYCN, un oncogén clave del NB. Nuestros datos preclínicos indican que ABTL0812 es eficaz en modelos resistentes de NB. Nuestros estudios preclínicos sugieren que ABTL0812 puede potenciar la actividad antitumoral de quimioterapias. Gracias a estos resultados, ABTL0812 recibió la designación de medicamento huérfano (ODD) por parte de las agencias FDA (15-4893) y EMA (EU / 3/15/1485) para NB en 2015. ABTL0812 se encuentra actualmente en la etapa de desarrollo clínico de Fase II para tumores adultos (cáncer de páncreas). El presente proyecto, que surge del trabajo preclínico de nuestro grupo, tiene los siguientes objetivos: 1) realizar un ensayo clínico “first-in-child” con ABTL0812, 2) evaluar combinaciones de ABTL0812 con irinotecan-temozolomida e inmunoterapia; 3) llevar a cabo un amplio estudio translacional para identificar biomarcadores farmacodinámicos, predictivos de respuesta, pronósticos y radiómicos. El proyecto aborda varios objetivos de la Acción Estratégica para la Salud de esta convocatoria y acciones prioritarias de AES2021 como son el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades raras y graves y fármacos huérfanos. Además, este estudio está alineado con la estrategia de desarrollo de fármacos para el NB dirigidos a MYCN, un oncogén clave en el desarrollo de tumores pediátricos agresivos como el NB.

cáncer infantil
neuroblastoma
ABTL0812
estrés retículo endoplásmico
respuesta de proteínas desplegadas
MYCN
biomarcadores