Las infecciones por hongos filamentosos (IMD), frecuentemente multirresistentes, se asocian con una mortalidad de hasta el 70% en pacientes hematológicos. Además, los antifúngicos se asocian con toxicidades significativas, interacciones farmacológicas y gastos importantes. En este contexto, se necesitan nuevas terapias antifúngicas urgentemente. La terapia celular adoptiva se está explorando para el tratamiento de las IMD. Aunque las células T autólogas son el principal tipo celular elegido para la expresión de los receptores antigénicos quiméricos (CAR), las células CAR-Natural Killers (NK) alogénicas tienen un mejor perfil de seguridad, una amplia gama de actividad citotóxica y una gran viabilidad para la fabricación propia. El CD5 humano es un receptor tipo carroñero que se expresa principalmente en las células linfoides y tiene gran afinidad por los ß-glucanos de las paredes celulares fúngicas. Estudios preclínicos de nuestro grupo demostraron la eficacia terapéutica de CD5 en modelos murinos de IMD. Nuestro objetivo es realizar un ensayo de fase I para evaluar la seguridad y eficacia de las células CD5CAR-NK como terapia adyuvante (junto a antifúngicos) para el tratamiento de la IMD. Este enfoque innovador se probará en pacientes con refractariedad inicial a la terapia estándar, pero podría ser utilizada en cualquier IMD. Esta propuesta pretende promover la investigación traslacional y la transferencia de conocimientos científicos para mejorar el tratamiento de las enfermedades en las siguientes áreas: i) investigación clínica con terapia avanzada, cuya patente pertenecería principalmente a una entidad del Sistema Nacional de Salud; ii) investigación clínica dirigida a reducir la resistencia antibiótica, y; iii) investigación clínica terapéutica en la población especial de pacientes hematológicos con IMD. Finalmente, se trata de una propuesta pionera, con un grupo de investigación experimentado, y con potencial impacto en aspectos socioeconómicos y sanitario.

Enfermedad fúngica invasora
hongos filamentosos
terapia celular adoptiva
CAR
células NK
CD5
receptor scavenger
pacientes hematológicos

Acción Estratégica en Salud (AES)