Ensayo clínico de  nefroprotección con cilastatina en cirugía de citorreducción con quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica con cisplatino

Resumen del proyecto

La cirugía de citorreducción (CRS) con quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (HIPEC) ha mejorado el pronóstico de la carcinomatosis peritoneal (CP) de diferentes etiologías. La incidencia de daño renal (DR) en CRS + HIPEC es variable en función de varios parámetros (pudiendo llegar hasta el 30%): el quimioterápico empleado, la dosis, la duración de la perfusión, así como de otros factores: quimioterapia previa, la extensión de la CP y la magnitud de la CRS. El protocolo HIPEC-cisplatino se aplica principalmente al tratamiento de CP del cáncer de ovario, aunque otros tumores con extensión peritoneal pueden beneficiarse del mismo. La aparición del DR complica el postoperatorio de los pacientes y aumenta la mortalidad. Actualmente no existen fármacos disponibles para la prevención o el tratamiento del fracaso renal agudo (FRA) tóxico. Hallazgos del grupo han mostrado que la cilastatina, un inhibidor de la enzima renal dehidrodipeptidasa-I , es capaz de bloquear los procesos de endocitosis e internalización de las balsas de colesterol, resultando este hecho en una reducción de la muerte celular inducida por cisplatino y otros nefrotóxicos in vitro e in vivo. Aunque en la actualidad cilastatina no puede utilizarse todavía en práctica clínica como nefroprotector, sí que se usa en combinación con el imipenem (I/C), y existe evidencia clínica de que su uso ha sido capaz de disminuir la toxicidad renal de ciclosporina. Recientemente, hemos corroborado este hecho mediante una prueba de concepto en CRS-HIPEC-cisplatino donde los valores de creatinina se mantuvieron significativamente menores en el grupo tratado con cilastatina (I/C) que en el grupo control (p=0.037). En base a nuestros resultados y al conocimiento adquirido, nuestra hipótesis es que la administración de cilastatina sola simultánea con el procedimiento de CRS + HIPEC-cisplatino y los 2 días siguientes, puede disminuir la incidencia del DR inducido por cisplatino al menos en un 50%.

Palabras clave

Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica intraoperatoria (HIPEC)
cirugía de citorreducción (CRS)
cilastatina
nefroprotección
fracaso renal agudo
cisplatino
nefrotoxicidad
carcinomatosis peritoneal
cáncer de ovario.

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2022 - 31/12/2025

Investigador Principal

ALBERTO, LAZARO FERNANDEZ

Centro beneficiario

FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL GREGORIO MARAÑON

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA GREGORIO MARAÑON (IiSGM)

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

645,618 €