A pesar de realizarse un tratamiento agresivo, incluyendo cirugía, radioterapia y quimioterapia, el pronóstico de los gliomas es pobre, especialmente el del glioblastoma, con una mediana de supervivencia de 15 meses. El tratamiento de los gliomas de alto grado no ha tenido avances desde el año 2005 y por ello es fundamental buscar nuevos tratamientos. Nuestra unidad ha desarrollado una novedosa estrategia en la que hemos desarrollado un CAR de nueva generación cuya diana es p32. Esta proteína se expresa en la célula tumoral mientras que en las células normales se localiza en las mitocondrias. Nuestro grupo y otros han encontrado que p32 se sobre-expresa en el tejido tumoral y no en cerebro normal. También se ha mostrado que las células T modificadas con el receptor quimérico (CAR) frente al antígeno P32 (p32-CART) tienen una fuerte actividad antitumoral en gliomas de alto grado. El estudio que se propone es un ensayo clínico piloto, primero en humanos, unicéntrico, en gliomas de alto grado recurrente. A lo largo de 3 años se incluirían hasta 15 pacientes con gliomas de grado 3 ó 4 recurrentes, con alta expresión de p32 en los que una cirugía de resección está indicada. Tras la inclusión, se realizará una leucoaféresis para la recogida de células periféricas mononucleares. Las células T de memoria serán modificadas genéticamente con lentivirus para producir p34-CART, que se criopreservarán para su uso. Tras la leucoaféresis, los pacientes se intervendrán quirúrgicamente y en el acto quirúrgico se colocará en la cavidad de resección un catéter-reservorio tipo Rickman. Para minimizar la toxicidad, las células p34-CART se infundirán según un esquema de escalada de dosis intrapaciente desde 1x10^7 células. Se realizarán también estudios traslacionales tanto en tejido como en células inmunes circulantes para detectar factores biológicos que predigan la respuesta al tratamiento.

Glioma
glioblastoma
receptor quimérico de linfocito T
ensayos fase I
terapia celular adoptiva
Neuro-Oncología

Acción Estratégica en Salud (AES)