La inmunoterapia dirigida a BCMA, incluyendo células CAR-T y anticuerpos biespecíficos, ha demostrado alta eficacia en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario (MMRR). Sin embargo, muchos pacientes se hacen refractarios y recaen, por lo que es necesario disponer de nuevas estrategias. Las células T modificadas genéticamente productoras de anticuerpos biespecíficos (células STAbT) pueden ser esa alternativa al reunir las ventajas de la terapia celular adoptiva y los anticuerpos biespecíficos. La seguridad y actividad antitumoral de las células STAbT productoras de anticuerpos BCMAxCD3 se ha comprobado en modelos in vitro e in vivo. Estas células pueden reclutar otras células T circundantes a ratios efector/diana muy bajos y evitar el escape tumoral mediado por BCMA soluble, incrementando la respuesta citotóxica y logrando un robusta expansión y persistencia in vivo que permite obtener respuestas prolongadas en modelos murinos. Planteamos que la terapia STAbT-BCMA puede sortear las recaídas mediadas por escape antigénico y podría ser una estrategia segura para obtener respuestas clínicas sostenidas en MMRR. El objetivo primario de este estudio es evaluar la seguridad y posología de las células STAbT-BCMA en MMRR. Se trata de un ensayo clínico de fase 1 dirigido a pacientes con MMRR triple-refractarios. La producción de las células STAbT-BCMA autólogas se realizará en condiciones GMP empleando el equipo CliniMACS Prodigy. Se prevé la inclusión de 15 pacientes en 3 cohortes (0.5x108, 1x108 or 1.5x108 células STAbT). El reclutamiento se realizará en el Hospital 12 de Octubre, Fundación Jiménez Díaz y Hospital Clìnic de Barcelona. Tras la infusión se evaluará la respuesta según los criterios IMWG y la enfermedad medible residual. Habrá una monitorización del perfil de seguridad empleando criterios CTCAE y se llevarán a cabo análisis suplementarios acerca su farmacocinética, del estatus inmunológico y de las células STAbT-BCMA.

HEMATOLOGÍA
MIELOMA MÚLTIPLE
BCMA
CÉLULAS STAB-T
TERAPIA CELULAR
TERAPIA AVANZADA
ENSAYO CLÍNICO FASE I
PRODUCCIÓN GMP
RECEPTOR QUIMÉRICO DE ANTÍGENO
ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS

Acción Estratégica en Salud (AES)