El mieloma múltiple es una neoplasia caracterizada por la acumulación de células plasmáticas clonales en la médula ósea. Los estudios de expresión génica han encabezado una gran parte de las investigaciones biológicas en el mieloma, debido a la irrupción en el panorama tecnológico de los microarrays que permiten el análisis de la expresión del genoma completo. Sin embargo, la mayoría de estos estudios no distinguen entre las diferentes isoformas de cada gen. Por tanto, una investigación exhaustiva del splicing del RNA y de la maquinaria que lo regula (spliceosoma) en el mieloma puede ayudar a entender aspectos de la patogenia aún desconocidos y lo que es más importante, a identificar vías susceptibles de ser moduladas con intención terapéutica. OBJETIVOS: 1) Averiguar si el silenciamiento, mediante RNA de interferencia, de los componentes del spliceoseoma que están sobreexpreados en el mieloma genera cambios en los patrones de splicing y tiene una repercusión funcional en las células mielomatosas. 2) Investigar si la modulación farmacológica del spliceosoma puede servir como abordaje terapéutico en el mieloma. 3) Comparar los patrones de splicing observados en los diferentes estadios evolutivos del mieloma, desde la GMSI pasando por el mieloma activo hasta la leucemia de células plasmáticas. 4) Comparar las dos tecnologías disponibles en la actualidad, arrays de splicing y RNA-Seq, para detectar y cuantificar las diferentes isoformas génicas en las células mielomatosas. METODOLOGÍA DEL PROYECTO: silenciamiento mediante RNA de interferencia, arrays de splicing del RNA y RNA-Seq.

splicing del RNA
splicing del ARN
empalme del ARN
empalme del RNA
spliceoseoma
arrays
RNA-Seq