Los gliomas infantiles de alto grado (pHGG) incluyendo los tumors difusos de tronco (DIPGs) son uno de los problemas más graves con los que se encuentran los pediatras oncólogos. Durante los últimos 30 años todos los abordajes terapéuticos para estos tumores han fallado y la supervivencia a 5 años es prácticamente cero. Además, los pocos supervivientes de largo tiempo sufren severas secuelas debido a los efectos del tratamiento. Es, por tanto, obvio que el manejo de estas patologías es subóptimo, y que se requieren nuevas terapias que sean más efectivas y cuyos efectos secundarios sean tolerables. ICOVIR-17K es un adenovirus oncolítico diseñado para replicarse específicamente en células que presentan alteración de la vía de RB. Además este virus incorpora la enzima hialuronidasa que le permite una mejor distribución en el tumor y aumenta la penetración de drogas administradas concomitantemente. En este proyecto pretendemos evaluar la eficacia antitumoral del ICOVIR-17K solo o bien en combinación con el tratamiento estándar (temozolamida/radioterapia) o con terapias dirigidas (inhibidores del IGF1R/mTOR) para estos tumores. Esperamos que estas combinaciones resulten en un mayor efecto terapéutico y menores efectos secundarios. Utilizaremos modelos relevantes de pHGG y DIPG tanto in vitro como in vivo para alcanzar nuestros objetivos experimentales. En este proyecto proponemos la implementación de una herramienta terapéutica biológica que tiene el potencial de mejorar el pronóstico de niños con tumores cerebrales. Al finalizar este trabajo esperamos tener suficientes datos preclínicos para proponer un estudio clínico faseI con esta estrategia para el tratamiento de pHGG y DIPGs.

tumores difusos de tronco
gliomas pediátricos de alto grado
adenovirus oncolíticos
quimioterapia
radioterapia