Identificar las formas agresivas de esclerosis múltiple (EM) en base a los mecanismos patogénicos que determinan la presencia de anticuerpos de tipo IgM en LCR (bandas oligoclonales IgM –BOCM) y sangre periférica, desde la secuenciación del transcriptoma completo de las células residentes en el LCR como una medida para interrogar la base molecular, fenotipo celular o cambios en la expresión de genes específicos en varios grupos de pacientes con enfermedades inflamatorias desmielinizantes del SNC asociadas a hipermutaciones somáticas (HMS) en los anticuerpos del isotipo IgM. Estudio longitudinal prospectivo a un año de 115 pacientes clasificados en: EM remitente-recurrente (EMRR) con y sin BOCM; EM óptico-espinal; Neuromielitis óptica; y Formas hiperagudas de EM. Los fenotipos se completaran con: a) estudios de imagen: volumen lesional en T2 y atrofia cerebral (SIENA, SIENAx), y atrofia de la capa de células ganglionares de la retina (OCT); b) perfil de citoquinas y subpoblaciones linfocitarias en sangre y LCR; y c) Secuenciación del cDNA de células individuales en LCR y sangre periférica utilizando Identificadores Multiplex (MID), determinación del transcriptoma de cada célula individual productora de HMS en la IgM para discriminar entre las secuencias de cada paciente y su relación con los fenotipos clínico-radiológicos; aislamiento de diferentes tipos celulares mediante el uso de anticuerpos específicos unidos a perlas magnéticas, y finalmente producir anticuerpos IgG y/o IgM recombinantes y búsqueda del antígeno en aquellos pacientes en los que se observe una clara expansión clonal de las secuencias que codifican para inmunoglobulinas durante el análisis del transcriptoma.

esclerosis múltiple
hipermutaciones somáticas
neuromielitis óptica
encefalomielitis aguda diseminada
esclerosis múltiple pediátrica
formas hiperagudas de esclerosis múltiple