Durante los últimos años hemos establecido un sistema basado en estudios de comportamiento que nos permite analizar las respuestas a fármacos en modelos animales de enfermedades neurológicas con epilepsia. Recientemente hemos caracterizado dos modelos de la enfermedad de Lafora, una epilepsia mioclónica progresiva caracterizada por la agregación de poliglucosanos en sistema nervioso y otros tejidos, los cuerpos de Lafora. Esta enfermedad aparece en la adolescencia y conlleva procesos degenerativos que producen la muerte en la siguiente década. Estos modelos presentan cuerpos de Lafora, defectos neurológicos, epilepsia, agregados de la proteína tau hiperfosforilada y alteraciones de autofagia. Hemos comenzado varios tratamientos con sustancias que activan la autofagia y que reducen la hiperfosforilación de tau. En este proyecto continuaremos estos estudios y comenzaremos otros ensayos con un modelo del síndrome cardio-facio-cutáneo (CFC). El CFC es un desorden congénito que origina facies característica, retraso mental, defectos cardíacos, neurológicos y epilepsia, que está producido por mutaciones en alguno de los elementos de la ruta RAS/RAF/MEK/ERK. Recientemente se ha generado un modelo de CFC por expresión de una quinasa B-RAF constitutivamente activa. Estos ratones presentan muchos síntomas presentes en pacientes con CFC, entre otros, defectos neurológicos y crisis epilépticas. En este proyecto analizaremos la actividad epiléptica de estos ratones y ensayaremos el efecto de inhibidores de la kinasa B-RAF sobre la aparición de las alteraciones neurológicas. Con estos ensayos intentaremos encontrar tratamientos que puedan mejorar el curso de estas enfermedades, previniendo o retardando la aparición de crisis epilépticas y del deterioro neurológico.

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