Los gliomas son un grupo de tumores cerebrales de entre los cuales el glioblastoma multiforme (GBM) es su forma más común y letal en adultos. A pesar de los esfuerzos de los últimos años, las terapias contra el GBM siguen siendo limitadas, por lo que los pacientes presentan un pronóstico desolador. Por este motivo, entender los eventos genéticos responsables de la formación de los gliomas y de su resistencia terapéutica es esencial para el desarrollo de nuevas terapias para los pacientes de GBM. Los factores de transcripción AP-1 (Activating Protein-1) se encuentran involucrados en numerosos procesos biológicos. La expresión anormal y/o la activación de AP-1 contribuyen al desarrollo de numerosas patologías, incluyendo el cáncer. Entre los factores AP-1, se ha descrito que Fra-1 y Fra-2 (del Fos related antigen 1 and 2) se encuentran altamente expresados en varios tumores humanos y juegan un papel en la regulación de la proliferación celular y migración de las células malignas. El análisis preliminar de varias bases de datos de expresión genómica de gliomas muestra un aumento de la expresión de los genes Fra-1 y Fra-2 en estos tumores que correlaciona con un peor pronóstico. Apoyando esto, estudios iniciales de nuestro grupo corroboran un aumento de la expresión de Fra-1 y Fra-2, tanto a nivel de proteína como a nivel de ARNm, en muestras tumorales del modelo de glioma murino RCAS-PDGF, lo que indica que puede ser un buen modelo para estudiar estos factores en gliomagénesis. El objetivo principal de este proyecto es estudiar el papel de Fra-1 y Fra-2 en la formación del GBM y en su respuesta terapéutica. Con este fin emplearemos modelos de ganancia y pérdida de función tanto in vivo como in vitro, que se combinarán con las terapias que actualmente se usan en pacientes con gliomas. Entender las funciones moleculares de Fra-1 y Fra-2 en el desarrollo del GBM nos ayudará a diseñar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas contra este tipo de cáncer tan devastador.

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