Durante la progresión tumoral, las células cancerosas pueden adaptarse a microambientes variables, a menudo pobres en nutrientes y/o oxígeno, gracias a procesos adaptativos como la autofagia. Este proceso es igualmente relevante durante la resistencia tumoral al tratamiento quimio o radioterapéutico. Nuestro grupo ha demostrado que la expresión de canales de Ca2+ de tipo T (CCDV-T) es determinante para la proliferación de células de melanoma (Das et al., 2012); de forma importante, nuestro trabajo también indica que el bloqueo/silenciamiento génico de los CCDV-T induce estrés de retículo, inhibe la autofagia basal y promueve la muerte apoptótica de estas células (Das et al., 2013, en revisión). La alteración de la homeostasis del Ca2+ y del flujo autofágico pueden constituir una estrategia terapéutica frente a diversos tumores. El Glioblastoma Multiforme (GBM) es un tumor cerebral de rápido crecimiento, elevada infiltración, alta recurrencia y fatal pronóstico. La expresión de CCDV-T está documentada en el GBM, así como la activación de la vía Wnt/b-catenina. La autofagia y la vía Wnt se regulan inversamente en células tumorales y según el estadío. Aunque hay un ensayo clínico sobre la administración de un bloqueante de CCDV-T en pacientes con GBM recurrente, la relación de los CCDV-T y la vía Wnt con la autofagia no ha sido estudiada en el GBM. Proponemos analizar esta relación con el fin de identificar nuevos puntos de intervención en la homeostasis tumoral. En particular, vamos a evaluar la aplicabilidad clínica de la doble inhibición de la señalización Wnt y de tipos de CCDV-T como estrategia terapéutica en el GBM, in vitro usando cultivos de GBM derivados de paciente e in vivo en modelos de xenotransplantes.

Wnt
b-catenina
autofagia
canales de calcio dependientes de voltaje
estrés de retículo
glioblastoma