La Disqueratosis congénita (DC) es una enfermedad rara causada por mutaciones en el complejo telomerasa o en el complejo shelterin como consecuencia los pacientes sufren acortamiento telomérico. La principal causa de muerte prematura de estos pacientes es el fallo en la hematopoyesis en el 85% de los casos o el cáncer en el 10%. La variabilidad de los síntomas y la severidad de las diferentes mutaciones causantes de la enfermedad no se explican sólo por el acortamiento telomérico, por lo que sospechamos que la telomerasa podría estar implicada en otros procesos. De hecho, ya se ha demostrado funciones extra-curriculares para el componente catalítico de la telomerasa (TERT) y el componente de RNA (TR) Nuestro grupo ha demostrado que el pez cebra (Danio rerio) es un buen modelo de DC, ya que (i) tiene una longitud telomérica similar a la humana, (ii) el mutante en TERT presenta los síntomas de envejecimiento prematuro en la primera generación, (iii) la respuesta al acortamiento telomérico es dependiente de p53, y (iv) recapitula el fenómeno de anticipación. Además, resultados previos muestran también que TR tiene un papel en la hematopoyesis más allá de su función en los telómeros. El presente proyecto pretende, por tanto, aprovechar las ventajas que ofrece el pez cebra como modelo para estudiar in vivo el papel de la telomerasa en hematopoyesis y cáncer. Los resultados obtenidos tendrán implicaciones en pronóstico y tratatamiento de la DC.

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