La retinosis pigmentaria (RP) es la forma más común de degeneración hereditaria de la retina asociada a la disfunción progresiva de células bastones y/o conos, que conduce a la atrofia de la retina y a la pérdida de la visión. Actualmente no se dispone de un tratamiento estandarizado y eficaz para esta enfermedad ocular que afecta a más de 11.000 personas en España. En el presente proyecto proponemos que la alteración en la expresión de los miRs, está implicada en la patología de la RP. Para validar nuestra hipótesis de trabajo, llevaremos a cabo los siguientes objetivos: 1) Análizaremos la expresión de microRNAs (miRs) en modelos murinos y en pacientes con RP. Para ello utilizaremos los modelos murions de RP con mutaciones en el gen que codifica la fosfodiesterasa específica de fotorreceptores, PDE6 y muestras de suero de pacientes con mutaciones en los genes PDE6 y RHO. La expresión de los miRs se analizará mediante arrays de expresión basados en la técnica de PCR a tiempo real. 2) Identificaremos las dianas de los miRs cuya expresión está alterada en RP utilizando predictores in silico y modulación de los niveles de miR-1 in vitro en cultivos primarios de fotorreceptores. 3) Modularemos los niveles de miR-1, miR cuya expresión hemos visto alterada en retinas de rd10, in vitro en cultivos primarios de fotorreceptores e in vivo, en ratones rd10 mediante infección con vectores basados en adenovirus asociados. Analizaremos la supervivencia de fotorreceptores; la homeostasis del calcio; los electroretinogramas y la histología. Los resultados de este estudio ayudarán a avanzar en el conocimiento de la RP y abrirán nuevas vías de actuación en el tratamiento de dicha enfermendad ocular.

retinosis pigmentosa
microRNA
microARN
retina
fotorreceptores
modelos murinos