El glioblastoma es el tumor más común y agresivo del cerebro con una esperanza de vida muy corta. Una de las razones de la falta de éxito en el tratamiento del glioblastoma es su compleja heterogeneidad intratumoral. Las células de un tumor son diferentes con diferentes sensibilidades a los tratamientos. El fracaso de muchos tratamientos es debido a que no son efectivos contra todas las poblaciones celulares presentes en un tumor. El objetivo de este proyecto es el de entender la heterogeneidad intratumoral del glioblastoma y sus implicaciones terapéuticas. Hay dos niveles de heterogeneidad intratumoral, una a nivel de alteraciones genómicas y otra a nivel de estados de diferenciación y regulación epigenética incluyendo la presencia de células madre tumorales/células-iniciadoras de tumor. Caracterizaremos la heterogeneidad intratumoral del glioblastoma a nivel de genoma, epigenoma y transcriptoma incluyendo el estudio de DNA circulante en líquido céfalo-raquídeo y sangre. Estudiaremos la heterogeneidad genómica y de diferenciación (epigenómica) con un interés especial en células madre tumorales/células-iniciadoras de tumor. Utilizaremos modelos murinos ortotópicos derivados de pacientes que reproducen las características del tumor del paciente en ratón. Realizaremos experimentos funcionales con el fin de evaluar cómo el tratamiento estándar (radioterapia y temozolamida) o inhibidores de TGF-beta afectan los diferentes clones genómicos del así como las células iniciadoras de tumor. A través del estudio de la heterogeneidad intratumoral del glioblastoma, pretendemos entender los mecanismos de resistencia a los tratamientos facilitando el diseño de aproximaciones terapéuticas más eficientes basadas en tratamientos combinados o dirigidas a mutaciones troncales.

cáncer
glioblastoma
heterogeneidad intratumoral
radioterapia
quimioterapia
factor de crecimineto TGF-beta