Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un conjunto de enfermedades hematológicas muy heterogéneas. La lenalidomida es un fármaco efectivo en el 70% de los pacientes afectos de SMD con la deleción 5q (5q-) y en el 20-30% de los pacientes sin 5q-. El objetivo: determinación de las alteraciones genéticas en subclones de pacientes con SMD con 5q-, y determinar los posibles genes de respuesta o resistencia a la lenalidomida. Diseño: Estudio retrospectivo y prospectivo. Sujetos del estudio: Se incluirán 10 pacientes con el diagnóstico de SMD con 5q-: 4 tratados con lenalidomida (2 respondedores y 2 no respondedores), 4 pacientes con 5q- como única alteración o con una alteración acompañante sin tratarse con lenalidomida y 2 pacientes con 5q- y cariotipo complejo. Determinaciones: los pacientes se estudiarán al momento del diagnóstico y tras 2 años de control o en la etapa de transformación (a SMD avanzado o leucemia mieloide aguda) por SNP array (Affymetrix® Cytoscan HD), Whole-exome sequencing (WES). Las alteraciones genéticas previamente detectadas por SNP arrays y/o WES, se estudiarán a nivel de células individuales mediante la plataforma microfluídica Bio Mark HD. Los estudios se realizarán a partir de DNA extraído de muestra tumoral y normal del mismo paciente. Resultados esperados: Detectar los cambios genéticos implicados en la patogénesis de SMD con 5q-, definir la diversidad clonal del SMD en una serie de pacientes 5q- y evaluar si la variación en la estructura clonal es responsable de la respuesta o resistencia al tratamiento.

síndrome mielodisplásico
mutaciones genéticas
secuenciación del ADN
secuenciación de alto rendimiento
microarrays del ADN
polimorfismo de un solo nucleótido
bioinformática
estudios secuenciales