Objetivo principal: Estudio clínico, histopatológico, bioquímico y molecular de pacientes con deficiencias de la fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS) en la infancia. Objetivos concretos: 1) Diagnóstico de pacientes pediátricos con defectos OXPHOS. 2) Estudio de la implicación de la deficiencia de coenzima Q10 (CoQ) en la fisiopatología de las depleciones del ADNmt y de pacientes con defecto del transporte de glucosa (GLUT1). 3) Estudio y caracterización funcional de genes causantes de enfermedades mitocondriales. 4) Fenotipación de modelos murinos de deficiencia de CoQ. Metodología: Diseño. Estudio transversal y retrospectivo para la caracterización molecular de pacientes con deficiencias OXPHOS. Pacientes: a) seleccionados retrospectivamente: 35 pacientes con encefalopatía mitocondrial, 14 pacientes con depleción de ADNmt y deficiencia de CoQ y 8 pacientes con defecto del transportador de glucosa GLUT1; b) seleccionados prospectivamente: esperamos incluir 12 nuevos casos/año durante el desarrollo del proyecto. Estudios clínicos: Evaluación neurológica, neurofisiológica, de neuroimagen y estudio de otros órganos implicados. Estudios bioquímicos: Análisis de aminoácidos, ácidos orgánicos y metabolitos relacionados con la función mitocondrial (lactato, piruvato, carnitina, CoQ, alanina, FGF21, GDF15 y cofactores mitocondriales), por cromatografía (HPLC y CG-MS) con diferentes sistemas de detección, espectrofotometría y ELISA. Estudios histológicos en músculo: Hematoxilina-eosina, tricrómico de Gomori, NADH, SDH, COX, COX-SDH, oil red, ATPasa, técnicas de inmunohistoquímica contra los complejos de la cadena respiratoria y estudio ultraestructural. Estudios genéticos: En ADN genómico, captura de genes relacionados con patología mitocondrial (dos paneles). Estudios de ADN mitocondrial en músculo, secuenciación completa y análisis de depleciones y deleciones. Secuenciación de exoma en casos negativos.

encefalomiopatías mitocondriales
coenzima Q10
pacientes pediátricos
depleciones del ADN mitocondrial
gen ADCK2
transportador de glucosa
GLUT1