La Atrofia Muscular Espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida de motoneuronas espinales debida a la mutación del gen SMN1 (Survival Motor Neuron). La disminución de la proteína SMN provoca la degeneración de los axones y la muerte de estas neuronas. SMN es una proteína ubicua cuya función está relacionada con el splicing y el transporte de los mRNAs. Sin embargo, los mecanismos moleculares que determinan la degeneración de las motoneuronas cuando SMN esta disminuida son aún desconocidos. La investigación en AME va dirigida básicamente a la identificación de los mecanismos de protección de las motoneuronas frente a la degeneración y, por otro lado, a conseguir un incremento de la proteína SMN en estas células. El presente proyecto tiene como objetivos: 1- regular la autofagia en las motoneuronas con SMN reducida, con el objetivo de proteger a estas células de la degeneración; y 2- estudiar en profundidad la regulación de los niveles de la proteína SMN en motoneuronas mediante modulación de las vías de señalización intracelular. Los modelos que se utilizaran son cultivos primarios de motoneuronas aisladas de ratones no transgénicos y de ratones transgénicos modelo de AME tipo I; y tejidos procedentes de enfermos con AME. Iniciaremos el proceso para la obtención de neuronas motoras a partir de células iPS derivadas de fibroblastos de pacientes. En todos estos modelos de motoneuronas analizaremos a nivel celular y molecular los efectos de los fármacos reguladores de la autofagia y de vías de señalización intracelular.

atrofia muscular espinal
supervivencia de la neurona motora
motoneuronas
autofagia
factores neurotróficos
factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas
NFKappaB
Nfkappa