Las ataxias espinocerebelosas (SCAs) comprenden un grupo heterogéneo de patologías neurodegenerativas hereditarias minoritarias que presentan típicamente una ataxia cerebelosa de inicio tardío. El cuadro clínico es variable y deriva de la afectación neuronal primaria del cerebelo que se acompaña frecuentemente también de la del tronco cerebral, vías ascendentes y descendentes de la médula espinal y nervios periféricos. Los objetivos del proyecto propuesto son investigar las bases genéticas y moleculares causativas subyacentes en las ataxias espinocerebelosas con el fin de identificar los déficits causales, biomarcadores y dianas de interés terapéutico. Mediante tecnologías de secuenciación masiva del genoma y estudios genéticos el grupo de investigación ha identificado recientemente el gen asociado a un nuevo subtipo de ataxia dominante tardía, SCA37, caracterizada por alteraciones oculares verticales. Aquí se propone profundizar en las características clínicas, moleculares, neuroanatómicas y fisiopatológicas de la SCA37. Se propone identificar, mediante caracterización de la región crítica que contiene el gen SCA37, el defecto molecular causativo de la enfermedad. Se investigarán los mecanismos celulares y moleculares subyacentes, y se implementarán estudios funcionales con el fin de elucidar el papel de la mutación en la función y regulación del producto génico y la afectación neuronal. Como resultado de las investigaciones aquí propuestas se identificará nuevas causas genético-moleculares de ataxia, se facilitarán las correlaciones genotipo-fenotipo, el diagnóstico y el consejo genético, se avanzará en el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes del proceso neurodegenerativo cerebeloso, y se establecerán las bases para identificar terapias específicas.

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Acción Estratégica en Salud (AES)