Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) combinadas y las incluidas en el grupo disregulación inmune comprenden un grupo heterogéneo de entidades clínicas que se presentan en muchos casos con manifestaciones clínicas y analíticas solapadas, fenotipos discordantes y dificultades en el diagnóstico genético. El objetivo principal de este proyecto es encontrar mutaciones causantes de enfermedad y variantes genéticas moduladoras del fenotipo clínico en estos pacientes mediante el uso de técnicas de secuenciación masiva (NGS, Next generation Sequencing). Para ello planteamos dos aproximaciones diferentes según el estatus de los pacientes: (1) Pacientes con fenotipos atípicos y/o con diagnóstico genético inconcluso: búsqueda de mutaciones causantes por secuenciación dirigida mediante el diseño de un panel de genes (panel IDCombiReg) seguido de secuenciación del exoma completo en los casos que el panel no aporte un diagnóstico claro. (2) Pacientes con diagnóstico genético conocido y fenotipos discordanes. Búsqueda de variantes genéticas moduladoras del fenotipo clínico en: i) pacientes no relacionados y con mutaciones en el mismo gen, secuenciación dirigida (panel IDCombiReg); ii) familias con más de un paciente con la misma mutación, secuenciación del exoma completo. A todos los pacientes seleccionados se les realizará un análisis multiparamétrico de por citometría de flujo para estudiar poblaciones linfocitarias complejas (inmunofenotipo). Este proyecto es un paso más hacia la personalización del diagnóstico en pacientes con IDPs utilizando una tecnología emergente como es la NGS, que aún se encuentra en la frontera entre la investigación y su implantación como técnica de diagnóstico en el área asistencial.

inmunodeficiencias primarias
IDP
defectos en regulación inmune
mutación
diagnóstico genético
secuenciación masiva
genotipo
fenotipo
genes modificadores
NGS
next generation sequencing