La mayoría de los pacientes de leucemia mieloide aguda responden a la quimioterapia de inducción, pero un elevado porcentaje recidivan y fallecen a causa de su enfermedad. Debido a que el nivel de toxicidad aceptable en la poliquimioterapia actual ha llegado a su límite, son necesarias nuevas modalidades terapéuticas que permitan mejorar la supervivencia de los pacientes. La entrega dirigida de fármacos a las células tumorales es una estrategia con resultados esperanzadores en distintas neoplasias. En este proyecto evaluaremos la terapia dirigida mediante nuevas nanopartículas conjugadas con fármacos citotóxicos con direccionamiento a las células leucémicas ancladas al estroma de la médula ósea, responsables de las recidivas Las nanopartículas se dirigirán al receptor CXCR4 y se conjugarán con los fármacos Ara-C, utilizado habitualmente en clínica, o Monometil Auristatina E (MMAE), un antimitótico altamente citotóxico. Los principales objetivos del proyecto incluyen la caracterización in vitro de la internalización de ambas nanopartículas (T22-Ara-C y T22-MMAE) y la evaluación del efecto antitumoral en líneas celulares de LMA. A continuación, se determinará su biodistribución y toxicidad en modelos animales para establecer las dosis y pautas de administración idóneas para la evaluación de su efecto in vivo. El efecto de las nanopartículas in vivo se comparará con el del Ara-C sin conjugar. Finalmente, se pondrán a punto nuevos modelos animales con muestras de pacientes de LMA en los que se comparará el efecto in vivo de la nanopartícula que haya demostrado más efectividad en los ensayos previos con el del Ara-C a la dosis máxima tolerada. La evaluación en estos modelos aumentará la traslación clínica de los resultados obtenidos.

leucemia mieloide aguda
LMA
nanopartículas dirigidas
CXCR4
Auristatina E
resistencia a quimioterapia
quimiorresistencia