Construcción, caracterización y evaluación in vivo de MTBVAC:VIH, cepa recombinante viva atenuada de M.tuberculosis lisina auxotrófica. Vacuna bivalente frente a VIH y Tuberculosis

Resumen del proyecto

El desarrollo de una vacuna pediátrica frente a Tuberculosis y transmisión del VIH-1 a través de la lactancia materna, es un esfuerzo lógico en la lucha contra estos dos microorganismos.  MTBVAC es la primera cepa viva atenuada de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) que se encuentra en ensayo clínico Fase I como vacuna contra  la tuberculosis. Los objetivos son: i) Construcción de la cepa MTBVAC lisina auxotrófica ;ii)  Construcción de las cepas rMTBVAC:VIH  expresando nuevos inmunógenos VIH ; iii) Evaluación in vivo de la inmunogenicidad y estabilidad del plásmido p2auxo.VIH ; iv) Evaluación de la seguridad en ratones; v) Ensayo de eficacia en ratones después de infectarlos con M.tuberculosis ;vi) Estudio in vitro de la viabilidad de rMTBVAC:VIH en sangre de individuos infectados por el VIH e in vivo en ratones. Los ensayos de inmunogenicidad incluirán la repuesta celular específica frente a VIH-1 y Mtb. La seguridad será evaluada en ratones SCID. Generaremos  el lote matriz de siembra de cepas rMTBVAC:VIH en condiciones compatibles a GLP usando un sistema de selección sin resistencia a antibióticos para posterior producción GMP y ensayo en humanos. Se trata de un estudio colaborativo entre la Universidad de Zaragoza,  y nuestro grupo. Por otra parte, complementara un proyecto previo Europeo EDCTP y otros estudios dentro de la línea de investigación sobre vacunas de la RETIC-RIS (Red de Investigación en SIDA). Tanto la construcción del plásmido de expresión micobacteriano sin resistencia a los antibióticos (PI11/00284) y la cepa MTBVAC están patentadas. Además este proyecto es susceptible de nuevas patentes.

Palabras clave

Escherichia coli
Mycobacterium tuberculosis
plásmidos libres de antibióticos
diseño de fármacos
vectores genéticos
lisina auxótrofa
vacunas para SIDA
vacunas de la tuberculosis
niños
edad pediátrica
modelos animales
ratones

Periodo de ejecución

01/01/2015 - 31/12/2017

Investigador Principal

JOSEPH MUNNE, JOAN

Centro beneficiario

FUNDACION PRIVADA CLINIC

Centro de realización

HOSPITAL CLINICO Y PROVINCIAL DE BARCELONA

Comunidad Autónoma

CATALUÑA

Provincia

BARCELONA

Financiación

104,665 €