Los objetivos generales del proyecto son identificar las causas genéticas de tubulopatías renales en la edad pediátrica y conocer las consecuencias que tienen las mutaciones sobre el destino celular de la proteína o sobre el procesamiento del mRNA. En concreto, pretendemos: (1) determinar la localización celular de las proteínas ClC-5 mutantes codificadas por las mutaciones p.G65R, p.G462S y p.G466D mediante microscopia de fluorescencia con un microscopio confocal; (2) establecer el significado funcional de la mutación c.388G>T (p.G130C) de CLDN19 en el procesamiento del pre-mRNA utilizando un sistema de minigen y células en cultivo; (3) caracterizar de manera precisa el efecto que tienen las mutaciones c.11156G>A y c.11257C>A del gen PKD1 sobre el mRNA, utilizando un minigen que incluya los exones 35 al 46; (4) analizar los niveles de Mg++ en suero de niños que presentan convulsiones y retraso mental por causas inciertas, y en aquellos que tengan hipomagnesemia, realizar el análisis mutacional del gen CNNM2 mediante secuenciación automática de los exones codificantes; (5) continuar el análisis genético de tubulopatías primarias, incluyendo el análisis del gen SLC2A9 de pacientes con hipouricemia renal idiopática que no tienen alterado el gen SLC22A12, y contribuir al mantenimiento del portal RenalTube con el fin de seguir elaborando una amplia base de datos sobre las características clínicas, genéticas y bioquímicas de las tubulopatías primarias.

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