Las enfermedades mitocondriales humanas o mitocondriopatías son debidas a fallos en el funcionamiento de las mitocondrias, y tienen una prevalencia de 1 en 5.000 nacimientos. La parte de estas enfermedades de origen genético pueden estar causadas por mutaciones en el genoma mitocondrial (mtDNA) o en el genoma nuclear. En la actualidad, de los más de 2.000 genes involucrados en la biogénesis mitocondrial, sólo se han descrito mutaciones en los 37 genes del mtDNA y en unos 200 genes nucleares. Por otro lado, los tratamientos actuales para estos trastornos se centran en el manejo de los síntomas, en lugar de la corrección de los defectos bioquímicos causados por las mutaciones. Por lo tanto, dos de los mayores retos en la medicina mitocondrial son el diagnóstico genético y la farmacogenómica. El presente proyecto propone dos grandes líneas de investigación que son sinérgicas: 1) diagnóstico genético de enfermedades mitocondriales mediante, a) secuenciación masiva (secuenciación de exoma de los pacientes), y b) mediante complementación funcional en líneas celulares de los pacientes. Estas líneas celulares se transfectarían con una librería de expresión de cDNA perimitocondrial en un vector episomal, seguido por varios ciclos de selección metabólica en un medio altamente selectivo (sin carbohidratos). Y 2) búsqueda de dianas farmacológicas en forma de genes supresores de los defectos genéticos, mediante complementación funcional. En este caso se utilizaría una librería episomal normalizada de expresión de cDNA total. Finalmente, se caracterizarán los mecanismos moleculares de la patogenicidad o en su caso de la supresión de la misma.

mitocondrias
enfermedades mitocondriales
enfermedades raras
secuenciación masiva
diagnóstico genético
complementación funcional
test de complementación genética
mutación
genoma mitocondrial
mtDNA