La enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V- OMIM 232600) es una enfermedad rara autosómica recesiva asociada a intolerancia al ejercicio (IE) con una prevalencia en España (Lucía et al, JNNP, 2011) de 1:170.000, debido a la deficiencia de miofosforilasa causada por mutaciones en el gen PYGM, La finalidad de este proyecto es avanzar en el conocimiento integral de la enfermedad desde el diagnóstico molecular hacia la fisiopatología y el tratamiento. Para ello, se propone mejorar el diagnóstico diferencial de estos pacientes en el ámbito clínico de IE desarrollando y evaluando un panel de genes asociados a IE utilizando metódicas de secuenciación masiva (NGS) e identificar la causa genética en un subgrupo de pacientes con cuadros similares a la enfermedad de McArdle, sin diagnóstico genético establecido, mediante secuenciación de exoma (WES). Para una mejor comprensión de la fisiopatología trataremos por una parte identificar que proteínas están desreguladas en tejido muscular de pacientes mediante análisis proteómico diferencial (2D-DIGE), replicando este mismo estudio en el modelo murino de la enfermedad (knock-in R50X/R50X) y por otro lado, evaluar el papel del daño oxidativo y la vía de la xantino-oxidasa en la rabdomiolisis característica de la enfermedad, en condiciones basales y tras estimulación con ejercicio controlado. Finalmente, se propone un estudio longitudinal de tratamiento con alopurinol vs placebo en pacientes con el objeto de prevenir la rabdomiolisis, tanto en reposo como tras ejercicio, y valorar su efecto sobre distintos biomarcadores de daño muscular, renal y de estrés oxidativo.

enfermedad de McArdle
GSDV
glucogenosis tipo 5
enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo V
alteraciones congénitas del metabolismo
enfermedades raras
diagnóstico diferencial
diagnóstico genético
tratamiento