Objetivos: 1. Caracterización de los casos de Poliposis Adenomatosa (PA) en la población del Hospital Clínico San Carlos (HCSC). 2. Búsqueda de nuevos genes de predisposición a la Poliposis Adenomatosa no explicada en familias de alto riesgo. Metodología: 1. Secuenciación de un panel de genes de susceptibilidad conocido (APC, MUTYH, POLD1, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, BMPR1, SMAD4, ENG, AXIN2, SCGS), en 112 casos de PA e identificación de portadores de variantes patogénicas. Clasificación de los casos no explicados según sus datos clínicos y anatomopatológicos. 2. Análisis del exoma en 5 familias seleccionadas entre los casos no explicados de PA y que presenten un fuerte patrón de herencia vertical. Se secuenciará el exoma de dos miembros afectados de PA y uno sano en cada familia. Se llevarán a cabo análisis independientes en cada una de las familias mediante el filtrado de variantes en heterocigosis comunes a los dos miembros afectos y ausentes en el sano. Se priorizará el estudio de las variantes candidatas según su grado de patogenicidad y la implicación del gen en cáncer. Posteriormente se validarán las variantes candidatas por Sanger y se caracterizarán mediante estudios de segregación, pérdida de heterocigosidad (LOH) en el tumor, análisis de cDNA en variantes de splicing y estudios de expresión de la proteína mediante PCR cuantitativa y/o inmunohistoquímica.

poliposis adenomatosa del colon
cáncer colorrectal
predisposición genética a la enfermedad
exoma