El síndrome de Marfan (SM) es un trastorno del tejido conectivo causado por mutaciones en el gen de la fibrilina (FBN1) con una alta mortalidad secundaria a complicaciones aórticas. La penetrancia de la enfermedad es completa pero la expresividad es muy variable presentando una marcada variabilidad intra e interfamiliar. En la práctica clínica es frecuente encontrar miembros de una misma familia (con la misma mutación de FBN1) con muy diferentes grados de afectación aórtica a pesar de tener similar edad, ajustar por superficie corporal y presentar similares condiciones hemodinámicas. El objetivo del presente estudio es determinar los factores genéticos, biomarcadores y biomecánicos que condicionan el diferente grado de afectación aórtica en pacientes con SM portadores de una misma mutación genética de FBN1. Métodos: se incluirán 90 pacientes diagnosticados de SM de 30 familias con mutación identificada de la FBN1, seguidos en la unidad de Marfan del Hospital Vall d'Hebron. Se realizará un estudio genético con secuenciación de exoma completo en búsqueda de factores genéticos, a parte de la mutación FBN1, que modulen el fenotipo aórtico, un análisis de niveles de TGFß en plasma y un estudio con resonancia magnética para valorar la anatomía de la aorta ascendente (asimetría de los senos de Valsalva) y la biomecánica de la pared aórtica (distensibilidad). Las variables analizadas se relacionaran con la severidad de la afectación aórtica y con la variabilidad intra e interfamiliar observada. Los resultados del estudio pueden facilitar una mejor definición individualizada del riesgo de cada paciente y como consecuencia optimizar el seguimiento y el manejo terapéutico.

síndrome de Marfan
cardiopatías congénitas
mutación
genética
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FBN1
biomecánica aórtica
resonancia magnética
neuroimagen