Con el fin de establecer la posible sinergia entre estrés celular (oxidativo, proteasomal, de retículo endoplásmico), disfunción mitocondrial y alteraciones del tráfico nucleocitosólico de factores de transcripción y proteínas relacionadas (favoreciendo su presencia en agregados citosólicos, como TDP-43) en la patogénesis de la ELA se plantean como objetivos: 1) Evaluar si los diferentes modos de estrés celular implicados previamente en la etiopatogénia de la ELA (estrés oxidativo, proteasomal y de retículo endoplásmico) condicionan alteraciones en la potencial interacción mitocondrial con TDP-43, c-Jun, ERK1/2 y REST 2) Establecer si estos tipos de estrés condicionan alteraciones en el tráfico celular de TDP-43, c-Jun, ERK1/2 y REST, en especial en relación a su interacción con sistemas de importación-exportación nuclear 3) Evaluar si existe una alteración en el perfil metabolómico y lipidómico celular de los diferentes modelos experimentales, de forma asociada a los estrés celulares y en particular en enfermos de ELA, en fracciones celulares circulantes (plaquetas y leucocitos), que pueda ser utilizada como factor diagnóstico o pronóstico Ello se abordará en tres niveles experimentales: en modelos celulares de transfección de TDP-43 y de sus formas truncadas asociadas a ELA; en el modelo animal de sobreexpresion G93A y en muestras de la enfermedad humana, tanto en muestras de banco de tejidos neurológicos, como en muestras de sangre periférica obtenidas en una unidad multidisciplinar de ELA en un estudio prospectivo transversal, en una aproximación caso-control.

esclerosis laterial amiotrófica
ELA
mitocondria
estrés oxidativo
metabolómica
lipidómica
estudios prospectivos
estudios transversales
estudios de casos y controles
patología