La Angiopatía Amiloide Cerebral (AAC), caracterizada por el depósito de proteína beta-amiloide (betaA) en la pared de los vasos cerebrales, es una causa común de hemorragia cerebral lobar y demencia en población de edad avanzada, aunque no existen hasta el momento tratamientos disponibles para esta condición. Nuestra propuesta se basa en encontrar combinaciones de marcadores radiológicos, biológicos y/o genéticos que nos permitan mejorar el diagnóstico diferencial y el pronóstico de la AAC, así como entender la patofisiología de la enfermedad para proponer posibles nuevas opciones terapéuticas. Para ello, pretendemos llevar a cabo diferentes estrategias: (1) Realizar un estudio multicéntrico y prospectivo: Se pretende reclutar pacientes que han sufrido al menos una hemorragia lobar con sospecha de AAC (n=120 entre 11 Hospitales españoles). En dicha cohorte, se analizará la asociación entre los marcadores más relevantes, así como con las características clínicas y los factores de riesgo de los pacientes. (2) Búsqueda de marcadores moleculares por técnicas de microdisección láser y proteómica en cerebros de AAC: Se seleccionarán y analizarán lesiones propias de la enfermedad en una colección de cerebros de enfermos AAC, con el objetivo de encontrar nuevas moléculas que participen específicamente en la acumulación de betaA vascular. (3) Estudio funcional en un modelo experimental de AAC in vitro: Se estudiarán los marcadores biológicos encontrados en las lesiones AAC humanas en un modelo de barrera hematoencefálica sometido a diferentes tratamientos con péptidos betaA, con el objetivo de poder modular dichas vías moleculares y estudiar su implicación en la AAC.

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