El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos es el tratamiento de elección para diversas hemopatías malignas. La enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) es la principal complicación, pero no está claro qué disparidades genéticas entre donante y receptor la provocan ni los mecanismos que modulan esta respuesta inmune. El grupo español de trasplante hematopoético (GETH) es uno de los principales grupos dedicados al análisis de genes involucrados en la EICH, disponiendo de una DNAteca con muestras de 2100 parejas donante-receptor, la mayor a nivel internacional. Esta colección ha sido impulsada y mantenida por 4 becas FIS consecutivas. Objetivo: Analizar si los polimorfismos de genes relacionados con coestimulación/inhibición de la respuesta inmune (PD-1, PD-L1, PD-L2, ICOS, CD28, BTLA, CTLA-4 y CD200) son capaces de modular la capacidad alorreactiva de las disparidades en antígenos menores de histocompatibilidad, y si ello se traduce en incidencia de EICH, supervivencia global o recidivas. Éste subproyecto formará parte de un proyecto coordinado para medir conjuntamente la interacción entre los distintos genes relacionados con la EICH. Metodología: Recogida prospectiva de muestras en centros GETH y envío a Girona, donde extrae el ADN y se conserva en biobanco. En Girona se determinarán los polimorfismos de PD-1, PD-L1, PD-L2, ICOS, CD28, BTLA, CTLA-4 y CD200 en las muestras retrospectivas ya disponibles y también en las que se recojan prospectivamente. En Oviedo se analizarán polimorfismos de ERAP-1/ERAP-2, y en Madrid se procederá a ultrasecuenciación de nuevos polimorfismos. Finalmente se hará análisis conjunto de todos los resultados obtenidos en cada subproyecto.

trasplante de progenitores hematopoyéticos
antígenos menores de histocompatibilidad
CTLA-4
antígeno 4 del linfocito T citotóxico
ICOS
proteína coestimuladora inducible de células T
PD-1
receptor 1 de la muerte celular programada